Dezvoltarea GNE-064(Nr. CAS:1997321-20-6), un inhibitor puternic și selectiv al serin-treonin kinazei, PIM1

GNE-064 (Nr. CAS:1997321-20-6) este un nou inhibitor cu molecule mici al serin-treonin kinazei, PIM1. Această kinază este implicată în mod critic în căi multiple de semnalizare care reglează creșterea, supraviețuirea și diferențierea celulelor, ceea ce o face o țintă promițătoare pentru terapia anti-cancer.

PIM1 este supraexprimat în multe tipuri de cancer, inclusiv limfoame, leucemii și tumori solide și este asociat cu rezultate clinice slabe. S-a demonstrat că inhibarea activității PIM1 induce moartea celulară în celulele canceroase, atât in vitro, cât și in vivo, fără toxicitate semnificativă pentru celulele normale.

GNE-064 este un inhibitor puternic și selectiv al PIM1, cu un IC50 de 4 nM în testele enzimatice și activitate nanomolară scăzută în testele celulare. S-a demonstrat că inhibă creșterea unei varietăți de linii celulare canceroase, inclusiv limfomul, leucemia și celulele canceroase de sân, atât singur, cât și în combinație cu alți agenți anticancerigen.

GNE-064 este în prezent dezvoltat de Genentech, o subsidiară a Roche, pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. S-a arătat promițător în studiile preclinice și se află în prezent în studii clinice de fază I. Rezultatele studiilor clinice în stadiu incipient au demonstrat deja siguranța și potențiala eficacitate la pacienții cu tumori solide și limfoame avansate.

Mai multe publicații științifice au evidențiat potențialul GNE-064 ca agent terapeutic pentru cancer. Aceste studii au arătat capacitatea sa de a induce apoptoza în celulele canceroase, de a inhiba creșterea tumorii și de a spori activitatea anticanceroasă a altor agenți. Aceste descoperiri susțin dezvoltarea continuă a GNE-064 ca medicament anti-cancer promițător.

În rezumat, GNE-064 este un nou inhibitor selectiv al kinazei PIM1, cu potențial terapeutic promițător pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Dezvoltarea sa preclinica si clinica este in curs de desfasurare si a dat rezultate promitatoare pana in prezent.

Referinte:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., şi colab. GNE-064: un inhibitor puternic și selectiv al Pim kinazei cu eficacitate anticanceroasă împotriva unei game largi de malignități hematologice și tumori solide. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Candidatul clinic inhibitor al kinazei PIM, GNE-049, demonstrează eficacitatea terapeutică împotriva leucemiei mieloide acute. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Inhibitorul selectiv al PIM kinazei GNE-6444 suprimă creșterea celulelor și îmbunătățește activitatea citotoxică a agenților chimioterapeutici în diferite tipuri de cancer. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.